【健康科普讲堂】张佳：探索肺癌治疗“黑科技”靶向药物

　　健康大河南讯：(文│张佳 河南省人民医院呼吸与危重症医学科)肺癌的治疗在过去可能让人听着有点害怕：化疗、放疗带来的副作用让许多患者“谈癌色变”。而如今，科学家们的研究已经让肺癌有了更多的治疗方案，出现了更精准的靶向治疗。

　　什么是靶向药物?

　　靶向药物就是能精准识别癌细胞的一类药物，它们会像“狙击手”一样瞄准癌细胞的特殊突变基因，这样在消灭癌细胞的同时，副作用也能减少不少。这些药物就像“带导航”的导弹一样，追踪癌细胞的“信号”，找到并摧毁它们，而不会误伤太多的健康细胞。

　　哪些肺癌患者需要做基因检测?

　　并不是所有的肺癌患者都需要进行基因检测。基因检测通常适用于非小细胞肺癌患者，而大多数小细胞肺癌的病人基本上没有基因突变，给小细胞肺癌的病人做基因检测会增加病人的经济负担。以下几类患者尤其适合考虑基因检测：1、新确诊的非小细胞肺癌患者，尤其是晚期(III或IV期)患者，基因检测是确定治疗方案的重要步骤。2、年轻、不吸烟或轻度吸烟者或者腺癌患者，在NSCLC的不同亚型中，腺癌患者更容易出现靶向突变。3、治疗后复发或进展的患者，有些患者在接受某种靶向治疗后，随着时间的推移可能会产生耐药。这时，进行二次活检，必要时的基因检测可以帮助医生判断是否产生了新的突变，从而调整治疗方案或换用新一代的靶向药物。4、希望尝试临床试验的患者，目前许多新型的靶向药物正在进行临床试验，针对特定基因突变的患者。因此，基因检测能够帮助患者找到适合的临床试验，增加获得最新治疗的机会。

　　常见的靶向药物有哪些?

　　靶向药物大多有“代次”之分，比如一代、二代、三代药物。这有点像苹果手机升级，一代一代地发展，效果也逐渐增强，副作用减少，能解决越来越复杂的“耐药性”问题。如针对EGFR突变的靶向药第一代药物：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等;第二代药物：阿法替尼等;第三代药物：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等，三代靶向药物效果明显提升，还可以“穿透”血脑屏障，对脑部的癌细胞也有效。

　　针对ALK融合基因的第一代药物：克唑替尼，是ALK抑制剂“鼻祖”。二、三代药物：阿来替尼、布加替尼等，升级版药物对大脑的“防护”更好，能帮助脑转移患者继续有效治疗。

　　其他“靶向”药物

　　针对BRAF突变的“组合药物”：达拉非尼 + 曲美替尼;MET突变的药物：卡马替尼、梯瓦替尼;RET融合基因的药物：普拉替尼和塞尔帕替尼;KRAS突变的药物：索托拉西布和阿达格拉西布，适用于KRAS G12C突变患者。

　　为什么靶向药物会耐药?

　　癌细胞非常“聪明”，靶向药物使用一段时间后，癌细胞可能会“变异”而产生耐药性，就像病毒变异一样。但新一代靶向药物的出现使得患者有机会继续接受后续治疗。有些升级换代的靶向药物不仅能突破一部分耐药性，还能处理脑转移情况，从而进一步延长患者的生存期。

　　无基因突变的肺癌患者怎么办?

　　对于没有特定基因突变的肺癌患者，免疫治疗是一种有效的选择。近年来，免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)在无突变患者中显示了较好的疗效，尤其适合肿瘤PD-L1表达较高的患者。这种治疗通过激活患者的免疫系统来攻击癌细胞，也能提高患者的生存期。

　　总体来说，基因突变的肺癌患者通常可以从靶向治疗中受益，生存期相对较长。但这种延长的生存期并非基因突变本身带来的，而是因为有了靶向药物的精准治疗。随着研究的深入，未来无突变的患者也有望获得更广泛的治疗选择，进一步改善生存期。