【真知“卓”见 卵巢癌学堂】（第三讲）ESMO 速递--卵巢癌初始治疗新进展

　　直播时间：2019 年 11月 12 日 17：00

　　访谈地点：联盟国际商务大厦(黄河路与姚寨路口北 30 米路西)24 楼 D

　　主持人：李红雨教授，郑州大学第三附属医院妇瘤科主任

　　嘉宾：马媛教授， 安阳市肿瘤医院妇科主任

　　嘉宾：王秀文教授，平煤神马医疗集团总医院妇产科主任

　　嘉宾：赵书君教授， 郑州大学第三附属医院妇瘤科副主任

　　采访提纲：

　　问题一：对于卵巢癌一线治疗后复发率高的问题，目前的解决方案是什么?

　　马媛：卵巢癌的治疗是以手术为主的，对于可以实现完全切除的患者，应用直接减瘤术对肿瘤进行切除，并在术后进行辅助化疗，同时根据患者是否具有BRCA基因突变加用PARP抑制剂如奥拉帕利等。对于不能实现完全切除的患者，则用新辅助化疗后行中间性肿瘤细胞减灭术，再进行化疗联合贝伐珠单抗治疗。去年公布的SOLO1研究证实，对于携带BRCA突变的新诊断卵巢癌患者，在手术和含铂化疗达到缓解后，接受PARP抑制剂奥拉帕利维持治疗能够显著延长PFS 36个月(预计mPFS 约50个月)。但临床工作中发现BRCA基因突变的患者仅占20%左右，大部分患者未能被覆盖。

　　问题二：今年ESMO会议上关于卵巢癌初始治疗有哪些新进展?

　　王秀文：9月27日-10月1日，一年一度的肿瘤学盛会欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙的巴塞罗那召开。本届ESMO年会发布了3项PARP抑制剂用于卵巢癌一线维持治疗的III期临床数据，可谓一时无两，被认为是“妇科肿瘤医师永远不会忘记的ESMO年会，这将进一步改变卵巢癌治疗的历史”。卵巢癌，这一威胁众多女性生命健康的沉默杀手在靶向药物的开发浪潮中，终于有了更好的解决方案。其中一项即为PAOLA-1研究。重磅公布的PAOLA-1研究显示，将奥拉帕利添加到标准治疗贝伐珠单抗中可使全人群的卵巢癌患者显著获益，结果令人鼓舞，将为更多卵巢癌患者提供治疗新选择。

　　问题三：PAOLA-1研究入组的患者未对BRCA突变进行区分，研究的背景是什么?为什么采用这样的研究设计?

　　赵书君：对于PAOLA-1研究的背景，前期SOLO-1研究已经证实奥拉帕利维持治疗对于BRCA基因突变的患者具有良好疗效，而此次我们想要探索奥拉帕利+贝伐珠单抗这一联合方案在整体人群一线维持治疗中的疗效，而非局限于BRCA基因突变的患者。PAOLA-1研究主要纳入晚期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的患者，在一线接受铂类联合贝伐珠单抗治疗达到部分/完全缓解后，随机接受奥拉帕利+贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗进行一线维持治疗的疗效与安全性。研究结果显示，联合治疗组与贝伐珠单抗组的中位PFS分别为22.1个月和16.6个月(HR=0.59)，这意味着在本研究中，晚期卵巢癌患者可以有近30个月的时间无复发。我认为PAOLA-1研究具有非常重要的临床意义，且将会改变临床实践。

　　问题四：随着SOLO1和PAOLA-1等研究的公布，对新诊断卵巢癌患者进行BRCA和HRD检测，会不会成为卵巢癌精准治疗的发展方向?

　　马媛：在PAOLA-1研究中，我们发现BRCA基因突变及HRD阳性的患者可以从奥拉帕利联合贝伐单抗治疗中获得最佳的疗效，在两个亚组患者中，奥拉帕利联合贝伐治疗组与对照组PFS(中位无进展生存期)的风险比分别为0.31和0.33。根据这一结果，我们需要在临床实践中对这个指标进行常规检测。去年的SOLO-1研究在BRCA基因突变的患者中证实，PARP抑制剂奥拉帕利维持治疗可明显延长PFS，推迟复发。今年的PAOLA-1研究更是证明了这一点，研究结果显示，HRD阳性患者接受奥拉帕利+贝伐珠单抗或贝伐珠单抗单药一线维持治疗的PFS分别为37.2个月和17.7个月，而HRD阳性且BRCA突变阴性者的PFS分别为28.1个月和16.6个月。由此可以看出，在维持治疗中，单纯检测BRCA基因是不够的，HRD的检测也具有积极的意义。

　　问题五：结合临床，请王秀文教授谈谈您是如何看待“卵巢癌精准治疗”?

　　王秀文：既往临床对于卵巢癌复发患者都是根据铂抵抗、铂耐药和铂敏感来进行分类，但随着研究进展，临床可能还需要根据生物标志物进行患者分类，如BRCA基因突变、HRD阳性或两者全为阴性的患者，并根据这一分类来指导后续的治疗选择。如在SOLO-1研究中，对于BRCA1或BRCA2基因突变的患者，接受奥拉帕利治疗的PFS可延长至约52个月(尚未达到，为敏感度分析预计)，而在今年的PAOLA-1研究中，HRD阳性的患者接受奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗的PFS也可达37个月。因此，我非常认同在临床对患者进行BRCA基因突变和HRD检测。

　　问题六：最后我们谈一下，维持治疗作为长期用药，如何看待不同方案的药物安全性和长期耐受性?

　　赵书君：在PAOLA-1研究中奥拉帕利的安全性数据与前期研究观察到相似，患者恶心、乏力等的发生率与SOLO-1研究中相似，甚至更低。确实维持治疗是一个长期的过程，这要求所用药物毒性较低、服用方便。奥拉帕利具有一定的优势，其主要的不良反应之一为贫血，但经过纠正或者3个月的稳定期后，患者可以长期服用。在Study19中患者应用奥拉帕利6年，也很好地证明了这一点。药物的安全性一定是临床医生和患者最为关心的，特别是在需长期应用的维持治疗中。从目前已有的数据看，PARP抑制剂的安全性较好，尤其是奥拉帕利，在已报道的研究中，这一药物的毒性较小，不良反应包括贫血、白细胞减少、血小板下降、疲劳、胃肠道反应等，在几种PARP抑制剂中相对更轻，这也决定了奥拉帕利更容易被接受，同时也可使其能与其他药物联合用于维持治疗。总的来讲，患者对奥拉帕利治疗的耐受性较好，相关的不良反应在使用的前3个月较重，但经剂量调整或对症处理，大部分患者可以顺利地渡过这一时期，实现长期用药。

　　李红雨，主任医师，教授，博士生导师

　　郑州大学第三附属医院妇科肿瘤病区主任

　　中华医学会河南省妇科肿瘤专业委员会副主任委员

　　河南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

　　河南省妇幼保健协会妇科微创专业委员会副主任委员

　　河南省卫生厅妇科内镜质量控制组专家

　　河南省教育厅学术带头人

　　郑州市妇科肿瘤重点实验室主任

　　2006年华中科技大学(武汉)同济医学院妇科肿瘤学博士毕业，

　　2009年作为访问学者赴美国亚利桑那大学癌症研究中心师从世界著名妇科肿瘤专家Hatch教授，系统学习妇科恶性肿瘤微创手术治疗及保留生理、生育功能治疗。

　　马 媛 主任医师，医学硕士

　　河南省安阳市肿瘤医院妇一科主任，妇科党支部书记

　　国际微无创专业会委员

　　河南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常务委员

　　河南省妇幼保健协会妇科肿瘤专业委员会常务委员

　　安阳市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

　　安阳市肿瘤康复及姑息治疗专业委员会副主任委员

　　在妇科肿瘤的诊断、综合治疗和妇科微创手术方面具有丰富的临床经验，对妇科疑难杂症有独到的处理策略。2015年6月成功实施首例海扶刀治疗子宫肌瘤，开创了肿瘤医院无创治疗肿瘤的时代，体现了让病人受伤害更小的理念。撰写发表国家级论文二十余篇，参与撰写《肿瘤健康教育手册》一书。

　　赵书君 副主任医师，副教授，医学博士，硕士生导师

　　郑州大学第三附属医院妇科肿瘤病区副主任

　　河南省妇产科学专科分会青年委员会委员

　　河南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员。2006年毕业于复旦大学附属妇产科医院，具有扎实基础理论知识及丰富的临床工作经验，对妇科常见病及多发病诊治规范，对急危重症处理抢救能力强。擅长妇科良恶性肿瘤及宫颈癌、子宫内膜癌癌前病变的规范化综合诊治。擅长宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌开腹及腹腔镜下手术及腹腔镜下子宫全切术、子宫肌瘤剥除术、复杂子宫内膜异位症手术、巨大卵巢囊肿剥除、宫外孕手术、输卵管复通术及宫腔镜下子宫整形、肌瘤电切术，手术操作精准细腻。发表专业论文10余篇，其中SCI论文2篇。

　　王秀文：科主任，副主任医师，首席医师，任河南省医学会妇产科分会委员、河南省妇科肿瘤常务委员、河南省医学妇产科内镜分会委员会、平顶山市医学会妇产科分会副主任委员，从事妇产科工作20余年，临床经验丰富，于2003年在首都医科大学复兴医院进修学习，发表国家级以上刊物论文20余篇，获市科研成果多项，擅长妇科微创手术、妇科肿瘤的规范化诊治、高危妊娠、难产、不孕不育及抢救DIC等。