【省医面对面】干细胞治疗对抗溃疡性结肠炎 张慧敏：腹泻虽常见，治疗须及时!
前言：随着生活水平的提高，现在大部分人在吃货的路上越走越远，但饮食的不规律，也给消化系统带来了巨大的负担，很多人在吃了不卫生的东西后并不重视，最终导致出现严重的消化系统疾病，河南的李先生就被一种叫“溃疡性结肠炎”的病，折磨了十年之久!十年间，李先生总是断断续续腹泻，一天要上七八次厕所，并且大便带血，还因为长期服用治疗激素，导致他脸庞浮肿，四肢纤细，甚至还患上了重度骨质疏松!这可愁坏了李先生，最终，无奈的他终于在河南省人民医院消化内科，采用了干细胞治疗后，才恢复了正常人的生活。
李先生的经历令人感慨，那么，究竟什么是溃疡性结肠炎?它有哪些症状，和普通肠炎有什么区别?又有哪些危害呢?恰逢今天是519国际炎性肠病日，本期节目邀请到了河南省人民医院消化内科张慧敏博士，请她来给我们讲讲，关于溃疡性结肠炎防治的相关知识!
本期要点：
问题一：张博士，节目开始我们提到，李先生经常腹泻，在生活中大多数人都会遇到腹泻的情况，请问普通腹泻就是肠炎吗?肠炎都有什么症状呢?
腹泻是很多人在日常生活中常出现的一种症状，很多老百姓认为有腹泻，就有肠炎，其实并不是这样。从病理生理机制上分析，腹泻分为渗透性(进食不消化食物、肠腔渗透压增高)、动力性(肠道蠕动功能增加导致的腹泻)、分泌性腹泻(肠粘膜受到刺激引起水、电解质分泌过多，如霍乱)、渗出性(感染、免疫等各种原因导致肠道出现炎症、溃疡等，体液渗出到肠腔)。严格意义上来讲，平时说的肠炎指的是渗出性腹泻，一般会有大便次数增多、大便稀薄、腹痛甚至便血。
问题二：据了解，李先生患的是溃疡性结肠炎，这是一种什么病?它和普通腹泻有什么区别吗?
溃疡性结肠炎属于肠炎的一种，是一种慢性、反复、复发性肠道炎症性疾病。西方国家比较多见，近年来在我国发病率呈上升趋势。溃疡性结肠炎和普通腹泻都可以出现便血、大便次数多、腹痛，但普通腹泻如感染性肠炎，病程较短，4~5天就好了。而溃疡性结肠炎长期、慢性、反复，基本不能治愈，但患者可以通过规律诊治、定期随访的方式用药物控制，使病情稳定。
问题三：张博士，请问溃疡性结肠炎的临床表现是什么?它的高发人群是哪些?我们该如何判断自己可能患上了溃疡性结肠炎呢?
腹痛、腹泻、粘液脓血便，部分患者会有消化系统之外的症状比如皮肤病变、关节病变、口腔、外阴溃疡等。好发于青壮年，20-30岁，性别差异不明显。如果处于该好发人群阶段，且有上述临床表现，病程超过6周，需警惕溃疡性结肠炎。
问题四：如果怀疑自己患上溃疡性结肠炎，到医院后需要做哪些检查?
血常规、大便常规、血沉、C反应蛋白、结肠镜、腹盆CT。
问题五：之前我们介绍，李先生在患病的十年间，也使用过激素治疗，但一直没有痊愈，后来是通过干细胞治疗后，才恢复了正常人的生活。张博士，请问一般溃疡性结肠炎，我们会采用哪些治疗手段?
饮食、药物、手术治疗。饮食主要是少渣甚至是无渣饮食(含纤维少的食物)，尤其是在病情活动期的时候。药物治疗包括5-氨基水杨酸制剂、激素、免疫抑制剂(硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺等)、生物制剂(类克、维多丽珠单抗、乌司努单抗等)。药物治疗欠佳且病人病情很重，可考虑行全结直肠切除术。
问题六：那为什么李先生用激素作用不大，而干细胞治疗就有成效呢?张博士，您给大家具体介绍一下干细胞治疗是什么吧?
溃疡性结肠炎发病机制尚不完全清楚，目前认为是在特定的遗传背景下，由于环境因素的诱发触发了机体的免疫反应所致，导致炎症与抗炎、损伤与修复失衡，进一步导致肠粘膜损伤。目前大多数药物如激素、免疫抑制剂、生物制剂等的机制抑制这种异常的炎症及免疫反应，但是这类药物达到粘膜缓解的有效率仅为30%~50%，仍有一部分患者对该类药物包括激素无效，我们称为激素抵抗。随着IBD治疗进入再生医学治疗时代，干细胞治疗在一定程度上显示出它的治疗前景。
干细胞包括造血干细胞和间充质干细胞，具有多项分化潜能，一方面能迁移到受损的肠粘膜、发挥其免疫调节作用，另一方面通过分泌细胞因子、外泌体等发挥对肠粘膜的保护作用。是治疗溃疡性结肠炎比较有前景的方式。目前国内被批准干细胞临床应用的医院非常少。其中我们科(河南省人民医院消化内科)张炳勇主任负责的“间充质干细胞治疗中度难治性溃疡性结肠炎临床研究”是于2018年启动，经国家卫生计生委、食品药品监督总局和中国生物医药技术协会批准后进行，并得到了河南省卫健委、医科院的大力支持。项目针对一些中度活动度以上的溃疡性结肠炎患者，采用间充质干细胞治疗，每次治疗非常简单，通过静脉输液的方式，差不多半小时就用完。我们对这些干细胞治疗的患者就行随访，2个月后治疗的临床有效率达75%。
目前省医干细胞的临床研究项目对患者免费开展。如果是中度及中度以上的溃疡性结肠炎患者，既往口服药物效果不佳，尤其是使用激素治疗减量后容易复发或者激素治疗无效，或者使用免疫抑制剂和生物制剂治疗效果欠佳者，可以请消化内科医生评估，符合干细胞治疗项目要求的，可以试一试干细胞的治疗。
问题七：那相较于激素或者其他治疗方式，干细胞治疗都有哪些优势?它安全吗?
1、治疗是有效的。传统的药物比如激素、免疫抑制剂等主要是抑制机体免疫反应，从而达到控制粘膜炎症的作用。目前UC的治疗目标不仅仅是控制肠道炎症，更注重粘膜愈合。干细胞作为再生医学有潜力的一种治疗方式，从作用机制上，能促进肠粘膜修复，在粘膜愈合方面有独特的优势。2、副作用小。传统药物如激素、免疫抑制剂有发生感染、肝肾损伤甚至发生肿瘤的风险，而干细胞治疗目前文献报道相对比较安全，我们医院目前行干细胞治疗的27例溃疡结肠炎患者，没有发现的严重副作用。所以从目前的数据来看，干细胞治疗是一种比较安全的治疗方式。3、干细胞应用方便、简单，每次治疗只需要半小时左右时间，不需要长期口服药物
问题八：网上有人说，肠炎吃点药，忍一忍一两天就好了，张博士，这种说法正确吗?人们对于肠炎都有哪些误解?
这种说法当然是不正确的。对于一些普通细菌感染导致的肠炎，可能自己用点药忍一忍就好了。其他原因如结核导致的肠道感染、免疫相关的如溃疡性结肠炎需要去医院正规诊治。肠炎的病因有很多，不同病因治疗是不一样的，如果自己用药1~2天症状无缓解，建议及时医院就诊，避免延误病情。
问题九：咱们科室一定治疗过许多大大小小的溃疡性结肠炎病人，张博士，除了李先生，还有其他让您印象深刻的病例吗?如今疡性结肠炎病的发病率如何，您都给大家介绍一下吧。
2018年就进入干细胞研究项目治疗的一例患者，治疗比较成功。患者是30多岁的男性，近10年一直处于慢性、反复发作的病程中;来就诊时最近1年依赖激素治疗，但每天依然排脓血便7-8次。内镜下能清楚看到直肠、乙状结肠存在连续性的粘膜充血、出血、糜烂和溃疡，在其它结肠部位亦可见到炎性息肉。当时患者确实非常痛苦，打算行手术治疗，后来在我们的建议下尝试了干细胞治疗，在输注间充质干细胞1个月后复查肠镜，能看到肠道炎症明显减轻;8月后复查，肠道仅存在轻微炎症反应;3年后复查则肠道粘膜基本正常。患者早已停用了激素，目前就用一个维持剂量的5-氨基水杨酸制剂，大便每天1到2次，生活基本恢复正常。 异质性 病人及干细胞。
我国2013年流行病学调查，黑龙江大庆市、湖北武汉市、广东中山市 1~2/10万，欧美国家较多100-400/10万。我国溃疡性结肠炎就诊的人数近年明显增多，但目前的发病率缺乏流行病学统计数据。河南省医学会消化病学分会在主任委员张炳勇教授的带领指导下也在开展溃疡性结肠炎的流行病学调查工作，也很期待我们河南的溃疡性结肠炎的发病率及患病率的数据。
问题十：看来不注意饮食，肠炎就会找上门，张博士，您给大家科普一下有反复肠炎的人，该如何管理肠胃，以及我们该如何预防炎性肠病吧。
有反复腹泻、腹痛的患者，建议去医院正规诊治，完善大便常规、结肠镜检查等，目的是除外器质性的疾病如溃疡性结肠炎。如果大便常规正常，结肠镜没事，基本问题不大，可以用一些对症治疗的药物。没有特别好的办法预防炎性肠病，但是对于已经患炎症性肠病的患者，可以通过饮食、保持情绪稳定、尽量避免感染、避免老累、规律随诊等方式减少疾病的活动。
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