河南省肿瘤医院王莉莉：恶心腹泻、皮肤毒性.....ALK-TKI常见不良反应如何处理？
健康大河南讯：在医学不断进步的今天，靶向治疗为许多难治癌症患者带来了新的希望，其中ALK-TKI在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中展现出了非凡的疗效。然而任何治疗都有其双刃剑的特性，ALK-TKI也不例外。虽然ALK-TKI能精准打击癌细胞，但随之而来的不良反应也给患者的生活质量带来了挑战。因此如何有效识别、预防和处理这些不良反应，成为了患者、家属及医护人员共同关注的焦点。
对此，本期节目我们特别邀请到河南省肿瘤医院呼吸内科三病区副主任医师 王莉莉做客演播室，为我们讲一讲ALK-TKI常见不良反应及处理的相关知识。
主持人：首先欢迎王主任的到来，您先和观众朋友们打声招呼吧!
嘉宾：主持人好!观众朋友们大家好!
问题一：什么是非小细胞肺癌的ALK-TKI治疗?它给患者带来了哪些益处?
王莉莉：晚期非小细胞肺癌的治疗方法包括化疗，放疗，免疫治疗，抗血管生成药物治疗以及靶向药物治疗。ALK-TKI属于针对肺癌治疗的靶向药物之一。晚期非小细胞肺癌患者如果能够检测出ALK融合蛋白或者融合基因阳性，治疗首选ALK-TKI。传统的化疗，在一线治疗的疗效，疾病好转或稳定的中位时间不超过半年。但使用针对ALK的靶向药物治疗，尤其是现在有了效果更好的二代三代ALK-TKI，可以使一线治疗的疾病好转或者稳定的中位时间延长至二三年，五年甚至更久的时间。正因为这类患者的整体治疗疗效好，生存期长，我们也常将ALK融合阳性称为钻石突变。
问题二：在ALK-TKI使用过程中，患者最常遇到的不良反应有哪些?这些不良反应的普遍性和严重程度如何?
王莉莉：目前在中国已经获批适应症的ALK-TKI多达7种，每种靶向药物的不良反应即各有特点，也有共性问题。常见的不良反应包括厌食，恶心，呕吐，腹泻;皮疹;水肿;肝功能异常等。大部分患者的不良反应比较轻，按毒性分级管理大部分属于1-2级，就是症状轻微，不需要处理，或者需要口服药物对症处理。只有少数患者毒性达到3级或以上，需要暂停靶向药物，住院治疗处理相关毒性。
问题三：针对最常见的胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻如何应对?有哪些药物可以帮助患者减轻不适?
王莉莉：如果用药过程中出现恶心呕吐，可以使用止吐类药物5-HT受体拮抗剂, NK-1受体拮抗剂, 胃肠动力药等缓解症状，饮食上可以选择清淡易于消化食物，避免油腻辛辣等刺激食物，少食多餐。如果口服止吐类药物仍不能缓解，频繁重度呕吐，需要医院就诊，必要时调整靶向药物剂量。
问题四：ALK-TKI还可能引起皮疹或皮肤干燥等皮肤问题，对患者的日常生活有何影响呢?严重的皮肤不良反应需要用药吗?
王莉莉：ALK-TKI皮肤毒性多表现为皮肤干燥，皮疹，手足皲裂，甲沟炎，个别患者严重时会疼痛不适，影响日常工具使用和行走。多发皮疹，瘙痒，影响睡眠等，对患者日常生活干扰比较大。口服靶向药物的患者日常生活中需要注意避免使用刺激性强的沐浴液，肥皂。可以每天外涂润肤乳来保湿，皮肤的湿润可以减轻皮肤干燥，包括皮疹的发生。如果已经形成的皮疹，可以外涂尿素类软膏，如果瘙痒严重，皮肤没有破损，也可以外涂激素类软膏。但如果严重的多发大片皮疹，甚至破溃，合并感染，需要医院及时就诊对症处理。
问题五：ALK-TKI还可能影响患者的肝功能，如何监测患者的肝功能是否会出现异常?
王莉莉：虽然ALK融合阳性的大部分的患者治疗疗效都会很好，对于口服靶向药的患者我们仍然建议需要定期医院就诊复查。复查两个目的，一个是评估靶向药物客观治疗疗效，另一个就是监测靶向药物治疗不良反应程度。ALK-TKI的肝毒性更容易在用药的前3个月出现，所以建议用药初期，建议每月抽血复查肝功能，如果有检测异常，即使就医。另外对于用药过程中出现厌食，腹胀，上腹部不适，皮肤粘膜黄染也需要及时就医复查。医生会根据肝功能指标异常程度给与保肝药物治疗，严重的患者会暂停靶向药物治疗，保肝治疗指标回复正常后在继续或调整靶向药物剂量。
问题六：对于ALK-TKI可能导致的心脏毒性等不良反应，有哪些早期预警信号?
王莉莉：部分ALK-TKI可能会导致心电图的Q-T间期延长，心率变慢，心肌损伤等不良反应。如果在用药过程中患者感觉心悸，胸闷，头晕等不适，要行心电图，或者24小时动态心电图的检查。早期心脏损伤时，大多数患者可能不会有不适症状，所以规律返院，定期复查心电图，抽血化验心肌酶谱也很有必要。
问题七：如果患者调整自己的生活方式，如增加运动、改善睡眠等，能否辅助减轻ALK-TKI的不良反应呢?有哪些营养补充或饮食建议?
王莉莉：规律作息，充分休息，适当运动，合理饮食，良好的心态都有助于减轻使用靶向药物的不良反应。但有一些不良反应初期患者往往明显明显不适，所以我们更强调要定期返院复查，通过检查来监测不良反应程度很有必要。对于饮食上，如果患者食欲不受影响，参照健康人群的均衡膳食即可。不需要额外进补各种营养品。但对于厌食，进食量少的患者，除了使用对症处理的药物外，可以额外口服一些蛋白粉等营养物质。但也有部分患者用靶向药后会出现食欲亢进，进食量增大，导致体重短期内显著增加。这种情况下，就要适当限制饮食，减少碳水化合物的摄入，控制体重在合理的范围。也有部分靶向药物会引起高脂血症，如果出现，除了口服降血脂药物外，饮食上也要低脂饮食为主。
问题八：对于已经出现耐药性的患者，继续使用ALK-TKI时不良反应是否会加剧呢?
王莉莉：靶向药物的长程使用不会导致不良反应的增加。但如果出现耐药情况，我们并不建议原有靶向药物的继续使用，需要根据耐药的情况，更换治疗方案。
问题九：对于长期接受ALK-TKI治疗的患者，有什么建议来帮助他们更好地管理不良反应?
王莉莉：仍然强调定期复查的重要性，按照毒性进行分级管理，严重的不良反应需要及时就医，由医生决定是否需要调整靶向药物的剂量，如果不良反应严重，对症处理后仍不能改善，也可以更换靶向药物。
主持人结语：好的，非常感谢王主任的精彩讲解，相信通过刚刚的分享，大家会更加了解ALK-TKI常见不良反应及处理的相关知识。面对不良反应，科学的认知、及时的干预以及患者与医护人员的紧密合作，是确保患者获得最佳治疗效果和生活质量的关键。期待随着医学研究的不断深入，能够涌现出更多创新的治疗方法和药物，进一步减轻ALK-TKI的不良反应，延长患者的生存期，提高生活质量。好了，本期节目到这里就结束了，感谢您的收看，我们下期节目再见!
