河南科技大学第一附属医院乔伟强：“靶”向未来 抗HER-2治疗解锁乳腺癌新希望
健康大河南讯：乳腺癌是全球女性都面临的重大健康挑战，近年来，抗HER-2靶向治疗作为乳腺癌治疗领域的一项重大突破，不仅为众多HER-2阳性患者带来了新的治疗希望，也深刻改变了大众对乳腺癌的认识和治疗策略。那么，抗HER-2靶向治疗究竟是如何精准打击癌细胞的?其安全性如何保障?在治疗过程中患者需要注意哪些事项呢?
对此，本期节目我们特别邀请到河南科技大学第一附属医院乳腺外科主治医师 乔伟强做客演播室，为我们讲一讲抗HER-2靶向治疗的相关知识。
主持人：首先欢迎乔老师的到来，您先和观众朋友们打声招呼吧!
嘉宾：主持人好!观众朋友们大家好!
问题一：抗HER-2靶向治疗，这个术语对很多患者来说可能还稍显陌生，乔老师，您能用通俗易懂的语言为我们解释一下吗?哪些类型的乳腺癌患者最可能从抗HER-2靶向治疗中获益呢?
答：人表皮生长因子受体2(HER2)是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标，也是抗HER2药物治疗的主要预测指标。抗HER-2靶向治疗适应人群是病理免疫组化HER2为3+，或者HER2为2+，进一步FISH基因检测扩增阳性。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌临床占比20%左右。
问题二：患者普遍关心的一个问题是，抗HER-2靶向治疗的安全性如何?治疗中一般会出现哪些常见的不良反应?如何管理?
答：抗HER-2靶向治疗的安全性良好;少部分患者可能出现心肌
损害，严重者会发生心力衰竭;管理及注意事项：⑴ 首次治疗后观察4 ~ 8 h。⑵ 与蒽环类药物同期应用必须慎重，但可以在前、后阶段序贯应用。与非蒽环类药物化疗、内分泌治疗或放疗都可同期应用。⑶ 每3个月监测1次LVEF。治疗中若出现LVEF<50%或低于治疗前16%以上，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF动态变化，直至恢复到50%以上方可继续用药。若不恢复，或继续恶化或出现心力衰竭症状则应当终止曲妥珠单抗治疗。
问题三：请问乔老师，如何评估抗HER-2靶向治疗的疗效?抗HER-2靶向治疗除了短期疗效，对患者的长期生存率和生活质量有哪些积极影响?
答：抗HER2药物曲妥珠单抗的临床应用，改变了乳腺癌的诊治模式，大大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，是乳腺癌靶向治疗的重要突破。近年来，帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼和恩美曲妥珠单抗(T-DM1)等新的抗HER2药物不断研发成功上市，在HER2阳性乳腺癌的治疗中取得良好效果，改变了临床实践。APT研究显示小肿瘤患者使用wTH方案的3年无侵袭性疾病生存率可达98.7%。
问题四：对于接受乳腺癌辅助靶向治疗的患者来说，通常的疗程需要多久?如果患者在治疗过程中遇到特殊情况(如严重副作用)，疗程是否会中断或调整呢?
答：通常的疗程是1年，可与化疗同时使用或化疗后序贯使用，更推荐同时使用，每21 d为1个周期，1年约18周期;高复发风险的Ⅱ ~ Ⅲ期HER2阳性的乳腺癌患者，如完成1年辅助靶向治疗(曲妥珠单抗或曲妥珠联合帕妥珠单抗)后再口服1年的奈拉替尼治疗，可显著改善患者无病生存率，其中激素受体阳性人群获益更(ExteNET研究结果)。奈拉替尼剂量为240 mg，每日1次，共1年。对新辅助治疗后存在肿瘤残留( non-pCR)，建议术后T-DM1单药治疗。 T-DM1每3周1次的剂量为3.6 mg/kg，术后辅助治疗共14次。 T-DM1辅助治疗可与内分泌治疗联用。
曲妥珠单抗联合化疗药物可能增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭。4 ~ 8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降小于或等于15%，可恢复使用曲妥珠单抗。LVEF持续下降(大于8周)，或3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗时，应永久停止使用曲妥珠单抗。
问题五：请问乔老师，在治疗结束后，患者需要进行哪些监测呢?随访的频率如何制定呢?
答：临床实践中建议在对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能。若患者存在无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每6 ~ 8周1次)。
问题六：乔老师，多种靶向药物联合治疗是否比单一药物治疗更有优势呢?哪些情况下会推荐患者采用多种靶向药物联合治疗?
答：HER2阳性患者新辅助治疗，曲妥珠单抗联合化疗，比单用化疗有更高的pCR率，奠定了曲妥珠单抗在新辅助治疗中的基础地位。进一步研究提示，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的“双靶”联合化疗，可进一步提高HER2阳性乳腺癌pCR率。
淋巴结阳性的HER2阳性患者，推荐双靶治疗;
淋巴结阴性的HER2阳性患者，当伴有其他不良预后指标(如Ki-67增殖指数>30%、 G3、 pT2+等)时，也可推荐HP辅助双靶治疗。
淋巴结阴性的HER2阳性患者，不伴有以上危险因素的患者推荐单靶治疗。
问题七：很多朋友比较关心的一点是，多种药物联合使用时会存在协同作用增强疗效吗?是否会增加不良反应的风险?
答：研究发现，原来一些患者的癌细胞特别狡猾，当它们的HER-2信号通路被曲妥珠单抗抑制之后，竟然启动一个备用的信号通路、HER-3，它也会促使肿瘤继续生长。
HER-2和HER-3这两种蛋白，都来自同一个家族，它们的结构长得还挺像。这也使得癌细胞能够在关键时刻偷梁换柱，利用HER-3来维持自己的生存和生长。
帕妥珠单抗不仅能够阻止HER-2的信号通路，还可以把HER-1、HER-3、HER-4的信号通路都给拦住。
所以这两种靶向药联合使用存在协同作用增强疗效的作用。
临床实践表明这两种靶向药联合使用并不增加额外的不良反应的风险。
问题八：请问乔老师，目前是否有新的抗HER-2靶向药物正在研发中?免疫治疗、基因编辑等新兴技术是否有可能与抗HER-2靶向治疗相结合呢?
答：最新研究显示，抗HER2 ADC药物DS8201在晚期乳腺癌患者，特别是后线治疗中显示出明显临床获益，但是目前尚未进入医保，国产同类产品A1811目前在III期临床试验中。免疫治疗、基因编辑等新兴技术已经参与部分HER2阳性乳腺癌真实世界研究，以帮助解决目前临床中抗HER2治疗的科学问题。
问题九：请问乔老师，面对复杂的治疗过程，医患之间如何有效沟通以确保乳腺癌患者和家属理解治疗方案?调整心态积极配合呢?
答：首先需要加入病患角色去思考治疗问题，理解尊重患者的治疗意愿，结合自己的专业知识遵循治疗指南来规范治疗过程，使患者最大程度获益;具体的制定治疗方案时，依据指南共识做到“合适人群、合理时机、合适方案”，结合科学合理的综合治疗，遵循治疗指南，结合临床经验，尊重患者意愿，合理安排各阶段治疗，改善患者生活质量，提高生存率。
问题十：节目最后，您认为该如何提升公众对抗HER-2靶向治疗及乳腺癌早期筛查重要性的认识呢?
答：把专业的医学知识讲解科普成公众容易明白的内容，比如：抗癌的战场上，化疗如无差别攻击的炮弹，不但会轰击癌细胞，就连正常细胞也会无辜受创。HER-2靶向治疗，它恰似精准的狙击枪，能够精确地打击癌细胞，极大程度上降低了对正常细胞的损害，不良反应也就大幅减少。极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。
乳腺癌早期筛查非常重要，早期乳腺癌患者的5年生存率可达90%，而晚期乳腺癌则不足40%，早期发现、早期诊断及合理的治疗是控制乳腺癌的基本策略。
主持人结语：好的，非常感谢乔老师的精彩讲解，相信通过刚刚的分享，大家对抗HER-2靶向治疗有了更加全面和深入的理解，从科研的突破到临床的应用，每一步都凝聚着无数人的努力与智慧。相信随着技术的不断进步，抗HER-2靶向治疗将在乳腺癌治疗领域发挥更加重要的作用，为更多患者带来生命的奇迹。好了，本期节目到这里就结束了，感谢您的收看，我们下期节目再见!
