【健康科普访谈】张勇：PD-1免疫治疗出现不良反应怎么办?做好全程管理很关键

　　健康大河南讯：随着抗肿瘤治疗研究的不断发展，免疫治疗因其疗效显著，已逐渐成为主流的抗肿瘤手段之一。其中，PD-1单抗广泛应用于复发/难治性肿瘤，使很多患者重新看到了生存希望。但任何治疗方法都具有两面性，免疫治疗在延长患者生存期的同时，也可能给患者带来一系列不良反应，影响患者生活。那么，免疫治疗究竟会给患者带来哪些副作用?又该如何应对呢?

　　对此，本期节目我们特别邀请到河南省肿瘤医院免疫治疗科副主任医师 张勇做客演播室，请他来给我们讲讲PD-1免疫不良反应处理的相关知识。

　　问题一：什么是免疫治疗?免疫治疗可以应用于哪些疾病领域呢?免疫治疗(immunotherapy)是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。具体来说应用生物大分子(细胞、核酸、蛋白质和肽)或调节生物反应的小分子化合物来治疗肿瘤，而我们目前所说的免疫治疗主要是大分子单克隆抗体为代表的抗pd-1，pdl1,CTLA-4为代表的药物。免疫治疗可以应用的领域十分广阔，不仅包含绝大多数血液系统的肿瘤，还囊括了几乎所有的实体肿瘤，比如呼吸系统，消化系统、神经系统的肿瘤，还可以治疗自身免疫性疾病。

　　问题二：相较于传统的手术及放化疗等治疗肿瘤的手段，免疫治疗有哪些特点?它的优势体现在何处?

　　对比传统的手术及放化疗，免疫的治疗的优势主要体现在适用范围广，前面说过几乎囊括了大多数血液系统的肿瘤，还囊括了几乎所有的实体肿瘤，免疫治疗起效时间较长，有效时间长，副反应低，生活质量得到保证，对于高龄的患者，无法耐受化放疗的患者，同样可以应用免疫治疗。同时也存在免疫治疗起效相对慢(中位有效时间2-3个月)，可能出现全身多系统不良反应。治疗反应不一致、耐药性、适应症限制。最大的优点一旦起效，长期有效，单药应用，对比化疗3-4的不良反应较少、针对肿瘤异质性、辅助治疗多种癌症类型、延长患者生存期。

　　问题三：免疫治疗有这么多的优势，张主任，它是不是对于所有的肿瘤患者都有效?对患者有哪些条件限制?

　　也是对说有的患者效果都好，比如激素受体阳性的乳腺癌患者，胰腺癌患者，微卫星稳定的结直肠癌患者，效果都不尽如人意。对于存在严重自身免疫性疾病的患者、高敏体质的患者、ECOG评分高的患者(卧床不起，体质很差的患者)，妊娠的患者，器官移植的患者，都不建议使用。

　　问题四：常常会在肿瘤的免疫治疗中听说PD-1以及PD-L1等药物，请问张主任，免疫治疗中经常提到的PD-1以及PD-L1究竟是什么呢?您来讲讲吧!

　　程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合而使负向调控信号受阻,导致T细胞恢复活性,从而增强免疫应答.解除PD-1和配体PDL-1结合所介导的免疫功能的抑制

　　问题五：PD-1治疗期间患者会出现并发症或者是不良反应吗?如果出现了该如何应对?

　　首先看患者的临床表现，不明原因出现心慌气促，血小板血红蛋白减低，肝功能异常。

　　问题六：对于应用免疫治疗可能会出现的肝毒性和心脏毒性等不良反应，一般如何处理呢?主任。

　　AST或ALT<3倍正常值上线(ULN)

　　总胆红素<1.5倍ULN

　　AST或ALT 3~5倍ULN

　　总胆红素1.5~3倍ULN受限

　　AST或ALT 5~20倍ULN总胆红素3~10倍ULN

　　AST或ALT > 20倍UL

　　总胆红素> 10倍ULN

　　问题七：在肿瘤的靶向治疗中，部分靶向药始终无法摆脱耐药问题。同样的，免疫治疗期间患者也可能会出现耐药，张主任，这是怎么一回事呢?

　　原发性耐药 肿瘤对于免疫治疗无反应，即治疗起始时即对免疫检查点抑制剂无反应

　　获得性耐药 肿瘤一开始对免疫治疗有反应，但是一段时间后肿瘤复发或进展

　　免疫治疗也不是对所有的人群都有效，pdl1高表达，微卫星不稳定，高肿瘤突变负荷的人群往往效果比较好。

　　问题八：很多患者都比较关心的一点是，如果患者出现了免疫相关不良反应，是否可以继续使用免疫治疗呢?张主任，您来讲讲吧!

　　问题九：在免疫治疗中，患者还需要注意哪些方面以便改善治疗效果和生活质量呢?张主任。

　　不要乱吃药，保持愉悦的心情，适度的锻炼

　　主持人结语：好的，非常感谢张主任的精彩讲解，相信通过张主任的分享，大家一定会更加了解PD-1免疫不良反应处理的相关知识。免疫治疗是肿瘤治疗领域的一项重大突破，许多肿瘤患者经过治疗已经取得较好疗效，产生了持久的获益，如果治疗期间出现任何不良反应，不必惊慌，及时告知医生做好应对即可。好了，本期节目到这里就要结束了，感谢您的观看，我们下期再见。

　　本期嘉宾：