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【安全用药专家对话】陈贝贝:靶向药治肿瘤效果好,但是这些常见不良反应你得知道!

发布时间:2020-12-18  来源:   
2020-12-18  健康大河南

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  健康大河南讯:2020年国家安全用药月的主题为“安全用药 战疫同行”。国家药监局要求各地组织开展好药品安全科普宣传活动,提高公众药品科学素养,增进对监管工作的理解,推进健康中国建设。为此,河南省药品监督管理局联合河南广播电视台健康大河南,推出《安全用药专家对话》系列节目。

  抗肿瘤药物治疗包括化疗,靶向治疗,免疫治疗等,它是一把双刃剑,医生需要在疗效与安全中博弈。举个例子,为了缓解头痛而服用一种止痛药却带来了严重脱发的不良反应,值得关注,患者可以因此选择停药。而一位晚期癌症患者使用化疗药物治疗并导致严重脱发虽然也是值得关注的,但是并不建议因此二停药。所以正确认识不良反应,不要害怕畏惧而拒绝抗肿瘤治疗,现在的药物越来越多越来越好,不良反应可防可控。

  对此,本期节目特别邀请到河南省肿瘤医院内科副主任医师陈贝贝做客演播室,为我们讲讲关于抗肿瘤靶向药物不良反应的那些事儿。

  首先,欢迎陈主任的到来,您先和观众朋友们打声招呼吧!

  陈主任:

  问题一:陈主任您好,抗肿瘤靶向药物和化疗都是治疗癌症患者的主要方法,那么,这二者之间究竟有何不同呢?

  陈主任:化疗是化学药物治疗杀灭癌细胞,是我们传统的全身抗肿瘤治疗主力。传统的化疗由于缺乏特异性,往往取得疗效的同时也会带来较多的不良反应,如果把抗癌比作一场战争,传统的化疗是狂轰乱炸,杀伤力大,误伤无辜,需要加强保驾护航。而靶向治疗针对特定的肿瘤突变基因进行打靶治疗,相对精准。比如目前晚期结直肠癌一线标准治疗就是化疗联合靶向治疗。根据患者的基因检测结果和肿瘤位置量体裁衣,选择个体化的靶向药物和化疗方案。

  问题二:那么,陈主任,请问抗肿瘤靶向药物常见的不良反应都有哪些呢?

  陈主任:高血压,蛋白尿,手足综合征,皮疹,疲乏,口腔炎,消化道症状(恶心,呕吐,腹泻等),血液学毒性(白细胞,红细胞,血小板减少)肝功能受损等等。

  问题三:陈主任,您刚刚在介绍抗肿瘤靶向药物常见的不良反应时,有提到手足综合征,请问,什么是手足综合征呢?

  陈主任:常见于小分子的抗血管生成的靶向治疗药物,如阿帕替尼,瑞戈非尼,呋奎替尼等等。常表现为手脚皮肤局限性过度角化变硬,轻度红斑、水肿;如不及时治疗,中重度则可能发展为疼痛性剥皮、水泡、出血或角化过度,严重者不能走路。受压或弯曲部分皮肤最易受累,如手掌,指尖,脚底和脚趾等。手足皮肤反应不会危及生命,其发生风险随时间的延长而降低。然而,手足皮肤反应可显著影响患者的日常生活。(10年前化疗药卡培他滨)。

  问题四:那么,究竟为什么吃进去的药会引起手足综合征反应呢?

  陈主任:具体原因及作用机制仍不十分明确,可能:1.通过外分泌腺(汗腺)局部输送高浓度药物至手掌和足底腺体分布较多的区域;2.同时抑制VEGFR和PDGFR,影响真皮微血管内皮细胞,进而导致血管改变和细胞凋亡;3.破坏手足受压部位的血管修复机制,易破损。有研究显示手足皮肤反应或者皮疹与肿瘤患者更长的生存期正相关。(西妥昔单抗,皮疹)

  问题五:陈主任,使用抗肿瘤靶向药物治疗的患者,应该怎么预防及治疗手足皮肤反应呢?

  陈主任:通常我们认为防大于治,提前告知,做好心理及身体准备。1. 进行全身皮肤检查,在开始治疗前,确认您的手足是否有任何老茧或粗糙斑点,并仔细清除或使它们去除;2. 积极监测,采用保湿霜如尿素维生素E软膏用于您的身体上,特别是您的手足部位,晚上您可以采用棉手套或袜子覆盖涂抹乳霜的部位。应穿袜子和舒服的软垫鞋底的鞋子。避免用过热的水烫脚。3.如继续加重,需联系您的主治大夫,调整剂量。

  问题六:那么,我们应该怎样判断靶向药物所引起的高血压呢?

  陈主任:对于原来没有高血压的,用药后出现血压升高》120/80,晚上睡前及早晨起床后测量,每次测三遍,连测2-3天。同时排除抑郁、白大衣高血压、输液、副肿瘤综合症、并发症等其他因素。可以判定。如果原来有高血压控制稳定,用药后控制不稳定,再次升的更高,排除其他原因后可以判定。

  问题七:陈主任,面对靶向药物引起的高血压时,应该怎样防治呢?

  陈主任:1.用药前有高血压的患者,控制血压后再用药、用药期间一定要监测血压;2. 告知生活方式调整(如低钠饮食、运动、少饮酒)的潜在获益;3. 合并有蛋白尿的患者,一般推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂(ARB),非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(如维拉帕米和地尔硫卓)抑制CYP3A4系统,因此不建议采用该类药物控制血压,包括钙离子拮抗剂尼索地平和乐卡地平,HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀,咪达唑仑。4. 首选长效降压药(每天一次)、联合用药优于大剂量单药、如果三药联合应包括利尿剂。5.控制不佳应及时联系大夫。

  问题八:如果患者在治疗过程中,出现了尿蛋白+,这时应该怎么处理呢?

  陈主任:使用靶向药物期间定期检测尿常规,或血压控制不理想时一定要测尿蛋白,一般尿蛋白蛋白尿1+,24小时尿蛋白小于1.0g,无其他不适,可考虑继续用药,无需调整剂量。蛋白尿2+(1-3.4g),尿蛋白≥2g,暂停用药,恢复至<2级后减量使用; 第3次出现永久停用。24小时尿蛋白大于3.5g,暂停用药,恢复至<2级后减量;第3次出现永久停用。当用于肾功能不全患者时应谨慎和密切监测,对连续2次尿蛋白≥++者,必须进行24小时尿蛋白测定。(贝伐,老宋)

  问题九:有些靶向药的说明书上会提示不可以吃西柚,请问这是什么原因呢?

  陈主任:西柚/葡萄柚及果汁不适合癌症患者,主要是因为它含有大量的呋喃香豆素,这种物质能显著抑制人体内一种名叫(CYP3A4)的代谢酶。CYP3A4酶主要存在于肝脏和小肠,在人体代谢口服药物的过程中发挥着重要作用。呋喃香豆素抑制了这种酶,就会减少药物在肠道的代谢和外排,使药物以平常数倍乃至几十倍的量进入血液,导致不良反应的发生率增加。比如厄洛替尼(erlotinib)、克唑替尼(crizotinib)等肺癌治疗中常见的靶向药。

  问题十:陈主任,您在抗肿瘤靶向药物方面有着非常多的经验,那么,能不能请您给大家讲一下未来抗肿瘤靶向药发展方向呢?

  陈主任:在过去50年里,肿瘤研究和治疗取得重要进展,对患者来讲,肿瘤由急症变成可以治疗的慢性病。科学进展推动我们迈向个体化的肿瘤管理,因此应将以患者为中心整合到肿瘤全程管理中。

  可预期,可预防,可控制,可管理,可逆转。以患者为中心:药物对患者的价值?“新药和更好药物的价值不仅仅在于改进疾病的治疗,还应当减少医疗花费,提高生产力,带来更高的生活质量”。

  主持人结语:好的,非常感谢陈主任的精彩讲解。相信通过陈主任的讲解,大家一定会对抗肿瘤靶向药物引起的不良反应有了更深一层的理解,会更加知道面对不良反应时应该如何正确的预防及处理。好了,本期节目到这里就要结束了,感谢您的收看,我们下期再见!

陈贝贝医学博士,副主任医师 河南省肿瘤医院内科

美国德州大学生物医学中心访问学者

美国临床肿瘤学会(ASCO)会员

美国癌症研究协会(AACR) 会员

中国抗癌协会科普专业委员会委员

河南省抗癌协会肿瘤营养学青年委员会 副主任委员

河南省医学会肿瘤学分会青年委员会 委员

河南省抗癌协会肿瘤化疗青年委员会 委员

河南省抗癌协会肿瘤康复专业委员会 委员

河南省抗癌协会大肠癌专业委员会 委员

河南省抗癌协会食管癌专业委员会 委员

河南省抗癌协会胰腺癌专业委员会 委员

河南省抗癌协会肿瘤临床精准诊断与治疗委员会 委员

郑州市医师协会肿瘤专业委员会秘书


[责任编辑: 田晓飞]