【健康科普访谈】木亚林：肺癌免疫疗法打破治疗僵局 重启患者生命之钥

　　健康大河南讯：肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界关注的焦点。近年来，随着免疫学的快速发展，免疫治疗在肺癌治疗中崭露头角，为众多患者带来了新的希望。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有高度的针对性和个体化特点。到底什么是肺癌的免疫治疗?

　　对此，本期节目我们特别邀请到南阳市中心医院肿瘤科三病区副主任医师 木亚林做客演播室，和我们大家讲讲肺癌免疫治疗的相关知识。

　　首先欢迎木主任的到来，您先和观众朋友们打个招呼吧。

　　嘉宾：

　　问题一：在节目的最开始，您先和大家简单的介绍一下肺癌免疫治疗的原理是什么吧。

　　答：免疫治疗是一种利用患者的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。不同于化疗、放疗等。免疫治疗针对的不是癌细胞和组织，而是人体的免疫系统。简单而言，免疫治疗是一种通过调节机体的免疫系统来实现抗击肺癌的治疗方法。如免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)、肿瘤疫苗等。正常情况下，我们体内的免疫细胞能够识别并杀灭肺癌细胞。但癌细胞它很聪明，为了生存和生长，会采取一系列的”策略“把自己伪装成“好人”，从而躲避免疫细胞的“追捕”，不断增殖，最终形成肿瘤。这种特征也被称为“免疫逃逸”。而免疫治疗能够使癌细胞重新被我们机体的免疫系统识别，从而达到杀伤癌细胞的作用。

　　问题二：肺癌免疫治疗的主要药物有哪些?它们的作用机制是什么?

　　答：目前，肺癌临床上常用的免疫治疗药物有：①非小细胞肺癌(约占肺癌的85%)：包括替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、舒格利单抗、阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、派安普利单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗。这些药物常被用于不同病情的非小细胞肺癌患者的治疗。②小细胞肺癌(约占肺癌的15%)：包括斯鲁利单抗、阿得贝利单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗。这些药物常被用于广泛期小细胞肺癌的治疗;不过，需要注意的是，尽管免疫药物有很多，但他们都有着各自的适应证和禁忌证。需要根据自身的病情、身体状态、个人意愿、经济情况等因素综合考虑。因此，在免疫治疗前，大家应该和医生进行充分地沟通，以便医生做出最佳的治疗决策。免疫治疗药物的作用机制相似。在我们体内免疫细胞(如活化的T细胞)表面存在一种名为“PD-1”的位点，它的作用是调节免疫细胞的活性，让机体的免疫系统处于一个正常状态，既不会让免疫系统太活跃，引发自身免疫病，也不会让免疫系统太懒惰，诱发感染，相当于免疫系统的“刹车”。而肿瘤表面存在一种名为“PD-L1”的检查点，它可以特异性的和免疫细胞表面的“PD-1”结合，”踩下免疫细胞的”刹车系统“，导致免疫细胞无法识别肿瘤细胞，进而实现”免疫逃逸“。当PD-1/PD-L1抑制剂进入人体后，就可以打断这种结合，让免疫细胞能够正确识别并杀灭肿瘤细胞，起到抗癌作用。

　　问题三：免疫治疗在肺癌治疗中的地位和作用如何?

　　答：免疫治疗是当今最火的治疗方式，被誉为癌症治疗的第三次革命。在肺癌治疗中，免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗药物。这些药物可以阻断肿瘤细胞表面的免疫检查点，从而恢复免疫系统对肿瘤的攻击力。免疫治疗在肺癌治疗中的地位和作用有以下几个方面：1.提高生存率：免疫治疗已经在晚期肺癌患者中显示出显著的生存率改善。一些临床试验结果表明，免疫检查点抑制剂可以延长患者的生存期。2.减少复发率：免疫治疗还可以减少肺癌的复发率。通过增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击力，免疫治疗可以帮助防止肿瘤的再生长和扩散。3.减轻副作用：与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗通常具有更少的副作用。这是因为免疫治疗不是直接杀灭肿瘤细胞，而是通过激活免疫系统来抑制肿瘤生长，从而减少了对健康细胞的伤害。总的来说，免疫治疗在肺癌治疗中具有重要地位，为那些传统治疗无法满足需求的患者提供了一种新的治疗选择。

　　问题四：看来免疫治疗还是占据着非常重要的地位的，那哪些肺癌患者适合接受免疫治疗?

　　答：肺癌患者适合接受免疫治疗的情况主要包括以下几个方面：1.非小细胞肺癌患者：免疫治疗在非小细胞肺癌患者中应用广泛。非小细胞肺癌包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型。2.PD-L1表达阳性患者：PD-L1是肿瘤细胞上的一种免疫抑制分子，其表达水平可以预测免疫治疗的疗效。通常情况下，PD-L1阳性患者对免疫治疗的反应更好。3.未能耐受或进展后的化疗患者：对于那些无法耐受或在化疗后疾病进展的肺癌患者，免疫治疗往往是一个可行的选择。4.适用于特定基因突变的患者：对于一些具有特定基因突变的肺癌患者，如EGFR突变或ALK融合基因阳性的患者，免疫治疗可能不是首选，而是可以考虑其他靶向治疗方法。需要指出的是，每个患者的情况是独一无二的，免疫治疗的适用性需要医生根据患者的具体情况进行评估。此外，免疫治疗并非适用于所有肺癌患者，也不能保证对每个患者都能起到显著的治疗效果。因此，在决定是否接受免疫治疗时，医生会全面考虑患者的病情、肿瘤特征、遗传学变异和其他相关因素。

　　问题五：对于接受免疫的患者来说，应该如何评估疗效?有哪些常见的疗效指标?

　　答：要知道免疫治疗的疗效如何，我们应该要关注四个方面，包括影像学评估、临床评估、血清学评估和病理学评估。① 影像学评估：在免疫治疗的过程中，疗效的好坏主要靠观察影像学显示出的肿瘤大小变化来判断。所以患者会在治疗前进行影像学检查(比如胸部增强CT)，以检查结果作为疗效的“基线”。治疗开始后则会每2-3个周期再进行一次影像学检查，把检查结果和“基线”做对比，看看肿瘤负荷是否有下降，免疫治疗是否有效。② 临床评估：免疫治疗的疗效和症状体征也是有关系的，因此医生也会根据患者的症状、体征、疼痛情况和体力状态等等来间接评估疗效。所以在治疗的早期，如果患者的临床状态没有明显的下降，哪怕有病灶体积的增加或新病灶的出现，一般也不会判定患者出现疾病进展。③ 血清学评估和病理学评估：血清学评估主要指对血液中一些能反应免疫治疗疗效的分子的检测，包括循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞等;病理学的评估则包括肿瘤组织内的纤维组织占比、坏死和囊性变等病理学改变等等，这些都可以体现出免疫治疗的疗效。

　　问题六：我们都知道任何治疗都是有副作用的，免疫治疗的副作用有哪些?如何应对和管理?

　　答：免疫治疗的应用，会打破免疫系统的平衡，从而引起一系列免疫相关的不良反应。免疫治疗相关不良反应可发生在任何器官，形式也非常多样，比如皮疹、瘙痒、反应性毛细血管增生、胃炎、结肠炎、腹泻，甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、糖尿病、肺炎、垂体功能减退等，不同的产品产生的不良反应也不同。不过，研究显示，免疫相关不良反应以轻、中度为主，整体发生率低于化疗，耐受性良好，大部分为可逆性。早发现绝大多数的副作用是可控制的。那么，如何应对免疫治疗的副作用呢。在治疗过程中，需要患者配合医生进行治疗前检查，如心电图、肝肾功能、血糖、甲状腺功能、心肌酶谱等，了解治疗前的状态，以便动态观察，及时发现异常，及早应用糖皮质激素处理不良反应，最大程度地减轻痛苦。患者在治疗过程中，需要注意戒烟。另外，有的不良反应出现时间较晚，多数不良反应出现在用药后几周到3个月之间，需要患者自己注意。如出现皮疹、不明原因的胸闷、气急、腹泻、体重明显增加或减轻、视物模糊、关节僵硬、乏力等不适，及时通过微信、电话或门诊联系主管医生。

　　问题七：很多患者一听到副反应之后都很抗拒，这个时候应该如何提高肺癌患者对免疫治疗的依从性?

　　答：提高肺癌患者对免疫治疗的依从性，可以考虑以下策略：1.教育和信息沟通：提供详细、易理解的教育资料，解释免疫治疗的原理、预期效果和可能的副作用。定期与患者进行沟通，回答他们的问题和疑虑，确保患者理解治疗的重要性和必要性。2.设立治疗目标：与患者共同制定可实现的治疗目标，并定期评估治疗进展。明确治疗的目标可以增加患者对治疗的动力和依从性。3.患者参与决策：与患者共享决策过程，让他们参与制定治疗计划和选择合适的治疗方法。这样可以增加患者对治疗的投入感和责任感。4.提供支持和资源：确保患者在治疗期间可以得到全面的支持和资源。包括提供情感支持、心理咨询、社工服务、康复治疗等，帮助患者应对治疗过程中的身体和心理困难。5.治疗提醒和日程安排：提供治疗提醒和日程安排，帮助患者按时接受治疗。可以使用手机应用、电子邮件提醒等方式，确保患者不会漏诊或漏服药物。6.减轻副作用：充分告知患者可能出现的副作用，并提供相应的管理方法和支持。减轻副作用可以提高患者的舒适度和治疗依从性。7.家庭和社区支持：鼓励患者与家人和社区建立支持网络。家庭成员和社区的支持可以提供额外的帮助和鼓励，增加患者的依从性。8.持续监测和评估：定期监测治疗效果，并根据患者的情况进行评估和调整治疗方案。及时了解治疗的效果可以增加患者对治疗的信心和依从性。重要的是，医生和患者之间的良好沟通和合作是提高依从性的关键。医生应根据患者的个体情况制定个性化的治疗计划。

　　问题八：对于免疫治疗与其他治疗手段(如化疗、放疗、手术等)如何结合使用?

　　答：在肺癌治疗中，免疫治疗可以与其他治疗手段(如化疗、放疗、手术等)结合使用，以获得最佳的治疗效果。免疫治疗与化疗结合可以相互协同作用，提高治疗效果。化疗可以降低肿瘤负荷，减少免疫抑制因子的产生，增加免疫治疗的效果。有些研究表明，在某些肺癌类型中，免疫治疗与化疗的联合应用可以显著延长患者的生存期。免疫治疗与放疗结合：放疗可以通过促进肿瘤细胞的凋亡，增加免疫原性，提高免疫治疗的效果。免疫治疗也可以增强放疗对肿瘤的杀伤作用，增加治疗的局部控制率。因此，在一些适应症的情况下，免疫治疗与放疗的联合使用已被纳入临床实践。免疫治疗与手术结合：对于早期肺癌患者，在手术前或术后辅助治疗中使用免疫治疗可以减少术后复发和提高生存率。免疫治疗可以通过清除残余病灶、增强肿瘤免疫应答等机制，增加手术治疗的有效性。需要指出的是，免疫治疗与其他治疗手段的结合使用需要根据患者的具体情况、病理类型和治疗目标来确定。医生会根据患者的临床特征和最新的临床指南，制定个体化的综合治疗方案。在结合使用不同治疗手段时，需要注意治疗的安全性、耐受性以及可能的副作用和相互作用。以确保最佳的治疗效果和患者的安全。

　　问题九：对于肺癌患者在接受免疫治疗期间应注意哪些生活习惯和饮食调整?

　　答：肺癌患者在接受免疫治疗期间，可以考虑以下生活习惯和饮食调整：1.健康饮食：保持均衡的饮食，摄入充足的营养物质，包括蛋白质、维生素、矿物质和纤维。建议增加新鲜水果、蔬菜、全谷物、低脂肪蛋白质和健康脂肪的摄入。2.充足水分摄入：保持良好的水分摄入，保持身体水平衡。适量饮水可以帮助肺癌患者维持体内水分和电解质的平衡，提高免疫功能。3.适度运动：根据医生的建议，在身体状况允许的情况下进行适度的体育锻炼。适度运动可以增强免疫系统的功能，改善身体健康和心理状态。4.充足休息：保持充足的睡眠，并合理安排工作和休息时间。充足的休息可以帮助身体恢复，提高免疫力。5.减少压力：积极应对和减少压力对免疫功能有益。可以通过放松训练、冥想、艺术表达、社交活动等方式减轻压力。6.戒烟和限制酒精：如果患者吸烟或饮酒，应尽量戒烟和限制酒精的摄入。吸烟和酒精可能对免疫系统产生负面影响，并增加患者的癌症风险。7.避免感染：免疫治疗可能会导致免疫系统的抑制，增加感染的风险。患者应尽量避免与病原体接触，保持良好的个人卫生习惯，遵循医生的建议进行疫苗接种。具体的生活习惯和饮食调整应根据患者的个体情况和医生的指导来确定。在接受免疫治疗期间，患者应与医生保持良好的沟通，及时报告任何不适症状，并遵循医生的治疗计划和建议。

　　主持人结尾：好的，非常感谢木主任的精彩讲解。相信通过刚刚的分享，大家会更加了解肺癌免疫治疗的相关知识。免疫治疗以其独特的机制和潜力，为肺癌患者带来了新的治疗选择。尽管目前免疫治疗仍面临一些挑战和问题，但随着科学的进步和技术的创新，免疫治疗将在肺癌治疗中发挥更加重要的作用。我们期待未来能有更多的突破和进展，为肺癌患者带来更多的希望和康复机会。好了，本期节目到这里就要结束了，感谢您的收看，我们下期再见。